Адреногенитальный синдром реферат

При заболеваниях надпочечников вирилизм значительно чаще обусловлен излишней продукцией андрогенов надпочечникового происхождения, что отмечается, главным образом, при врождённой дисфункции коры надпочечников (ВДКН), видной докторам, как врождённый адреногенитальный синдром (АГС), врождённая гиперплазия надпочечников, фальшивый женский гермафродитизм либо преждевременное половое созревание девочек по гетеросексуальному типу.

Адреногенитальный синдром есть наследственным врождённым заболеванием, обусловленным неполноценностью ферментных систем, участвующих в синтезе стероидных гормонов коры надпочечников и приводящих в разной степени к понижению выработки кортизола. Наряду с этим, по механизму обратной связи, возрастает секреция гипофизом адрено-кортикотропного гормона (АКТГ), обуславливающая двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и активизацию синтеза гормонов, главным образом андрогенов.

Избыточная продукция андрогенов образовывает основной патогенетический механизм развития вирилизации женского организма, проявления которого зависит от степени секреции андрогенов и времени начала патологии.

Частота АГС варьирует от 1 на 5000-10000 рождённых (7). Повторяемость заболевания в семьях 20-25%. АГС наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования. Трансформаций в кариотипе не отмечается, уровень полового хроматина остаётся обычным либо легко повышен. Вероятно выявление гетерозигот среди своих родителей и родственников. Наряду с этим, трансформации в биосинтезе кортикостероидов у гетерозигот такие же, как и у больных с АГС, но выражены существенно не сильный.

В зависимости от недостатка ферментных систем выделяют 6 вариантов ВДКН. Упрощенная схема синтеза стероидов в надпочечниках, участвующих в синтезе ферментных систем, представлена на рисунке.

1. При недостатке фермента 20, 22 — десмолазы нарушается синтез стероидных гормонов из холестерина в активные стероиды (альдостерон, кортизол и андрогены не образуются). Это ведет к синдрому утраты соли, глюкокортикоидной недостаточности. Больные погибают в раннем детстве.

2. Недостаток 3-ол-дегидрогеназы ведет к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования, благодаря чего начинается картина утраты соли. За счёт частичного образования дегидроэпиандростерона (ДГЭА), вирилизация организма у девочек выражена слабо.

3. Недостаток 17 — гидроксилазы приводит к нарушению синтеза половых гормонов (андрогенов и эстрогенов) и кортизола, что ведет к половому недоразвитию, артериальной гипертензии, гипокалиемическому алкалозу.

4. Недостаточность 11 — гидроксилазы в организме больного ведет к значительному избытку 11 — дезоксикортикостерона, владеющего выраженными минералокортикоидными свойствами. Резко возрастает выделение с мочой 11 — дезоксикортизола и кетопрегнантриола. Наряду с этим варианте заболевания наровне с вирилизацией, менее выраженной, чем при других врождённых формах АГС, отмечается большое артериальное давление, задержка натрия и хлоридов.

Адреногенитальный синдром реферат

5. Отсутствие фермента 18 — оксидазы может привести лишь к недостатку альдостерона. Клинически это проявляется тяжёлым сольтеряющим синдромом, приводящим к смерти в раннем детстве.

6. При недостатке 21 — гидроксилазы клинические проявления заболевания обусловлены степенью полноты блока ферментных систем.

Адреногенитальный синдром реферат

Блок синтеза 21 — гидроксилазы возможно полным и частичным. При безотносительном блоке жизнь организма неосуществима. Частичный блок 21 — гидроксилирования (недостаток локализуется на этапе превращения 17 — гидроксипрогестерона в 11 — дезоксикортизон) вызывает гиперпродукцию 17 — гидроксипрогестерона и его основного метаболита — прегнантриола (последний появляется в моче), и стероидов с андрогенными свойствами ( в частности, физиологических активных метаболитов тестостерона). Клинически данный вариант нарушения стероидогенеза проявляется показателями вирилизации и трактуется как «вирильная (либо несложная)» форма АГС без заметной глюкокортикоидной либо минералокортикоидной недостаточности. Эта форма заболевания наиболее распространена и видится в 90-95% всех случаев врождённого АГС. Выраженная недостаточность 21 — гидроксилирования сопровождается, наровне с нарушением синтеза кортизола, понижением синтеза альдостерона. Недостаток ферментативной системы проявляется на этапе превращения прогестерона в 11 — дезоксикортикостерон. Начинается сольтеряющая форма врождённого АГС, характеризующаяся вирилизацией и нарушением водно-солевого обмена, вплоть до полного обезвоживания организма.

Так, в настоящее время обрисованы две формы недостатка 21 — гидроксилазы: классическая либо врождённая и мягкая, последняя со своей стороны включает латентную форму и синдром с поздним началом (АГС пубертатного периода и АГС взрослых). В зависимости от клинического проявления врождённую форму АГС разделяют на сольтеряющую, гипертоническую, вирильную.

Адреногенитальный синдром реферат

Сольтеряющая форма ВДКН наровне с псевдогермафродитизмом у девочек, являющимся следствием нарушенного синтеза глюкокортикоидов, характеризуется трансформацией минерального обмена по типу недостаточности коркового вещества надпочечников. Показатели надпочечниковой недостаточности (фактически синдром утраты соли) проявляются в виде гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации, артериальной гипотензии и гипогликемии. Клинически у ребёнка с самого начала жизни появляется обильная рвота, не всегда связанная с приёмом пищи. При менее тяжёлом течении, синдром утраты соли проявляется тревогой, нехорошим аппетитом, остановкой прибавки массы тела, срыгиванием. После этого появляется рвота, присоединяется диарея, стремительная утрата массы тела, показатели дегидрации. Появляется цианоз около рта и глаз, сухость кожных покровов, мышечная гипотония сменяется судорогами. Без лечения больные погибают от сосудистого коллапса. В более лёгких случаях, в первые месяцы жизни ребёнок отстаёт в росте и развитии, обнаруживается характерная для надпочечниковой недостаточности гиперпигментация кожи. С возрастом появляются такие же вирильные трансформации, как при «классической» вирильной форме.

Кое-какие авторы различают следующие варианты сольтеряющей формы: без андрогенизации и без выраженной вирилизации, каковые в большинстве случаев связаны с недостатком ферментов 3-ол-дегидрогеназы и 18 — гидроксилазы (5).

Адреногенитальный синдром реферат

При гипертонической форме ВДНК, кроме простой вирилизации, начинается нарушение сердечно-сосудистой системы, обусловленное долгой артериальной гипертензией. Долгая артериальная гипертензия ведет к сердечной и почечной декомпенсации, время от времени осложняется инсультом. Степень гипертензии зависит от выраженности недостатка биосинтеза гормонов коры надпочечников, определяемой по количеству выделяемых 11 — дезоксикортикостерона и 11 — дезоксикортизола.

Две последние формы заболевания проявляются в первые дни постнатального периода, сопровождаются угрожающими для жизни ребёнка симптомами. Дети не хорошо приспосабливаются к внешней среде и погибают в раннем возрасте, исходя из этого к докторам эндокринологам, в большинстве случаев, не попадают.

Эндокринологи и гинекологи чаще замечают детей с простой вирилизирующей формой АГС, характеризующейся показателями фальшивого женского гермафродитизма. Выраженность вирильного синдрома зависит от возрастных проявлений ферментных аномалий, интенсивности и длительности гиперандрогенизации.

Несложная вирильная (врождённая) форма АГС.

Адреногенитальный синдром реферат

Степень вирилизации при врождённой форме зависит от эмбрионального периода, в который она развилась, и возможно разной — от гирсутизма до броского гетеросексуализма. В случае если генетический недостаток ферментных систем, участвующих в синтезе кортизола, проявляется уже в стадии эмбриогенеза, то наровне с недостатком кортизола в формирующемся организме отмечается гиперпродукция андрогенов, гипертрофия коркового вещества надпочечников и аномалии развития половых органов.

В зависимости от периода онтогенеза, в котором нарушается гормональная функция надпочечников, симптомы вирилизации разны. Чем раньше плод женского пола подвергается действию андрогенов, тем неотёсаннее пороки развития наружных половых органов. Нарушение половой дифференцировки выражается в гипертрофии клитора и паталогическом трансформации урогенитального синуса, вплоть до псевдогермафродитизма, поскольку матка, трубы и яичники у таких девочек определяются. Яичники являются функционально активные образования, по морфологическому строению приближающиеся к нормально функционирующим яичникам. Увеличенный клитор напоминает пенис с гиспоспадией, громадные половые губы из-за пигментации и складчатости — мошонку. Скротолабиальные складки срастаются, и время от времени влагалище раскрывается, как уретра, в урогенитальный синус, а синус, со своей стороны, раскрывается у основания клитора. В некоторых случаях влагалище впадает в уретру. Решить социальные задачи о поле, психологической адаптации в обществе и семье в таких случаях достаточно тяжело.