Противомикробные препараты

Противомикробные препараты

(ПС), лек. в-ва, подавляющие рост и размножение либо вызывающие смерть разл. видов микроорганизмов — бактерий, хламидий, грибов, несложных, спирохет, вирусов и т. д. ПС классифицируют по направленности действия (напр. противогрибковые средства, противопротозойные средства. противотуберкулезные средства, противовирусные средства), по области применения (см. Антисептические средства, Дезинфицирующие средства ),по методам получения-синтетич. препараты, продукты жизнедеятельности микроорганизмов и их полусинте-тич. производные (см. Антибиотики )и в-ва растит. происхождения.

Противомикробные препараты

К последним относят, например, сангвиритрин — гидросульфаты алкалоидов сангвинарина и хелетрина, содержащихся в маклее мелкоплодной (Macleaya microcarpa) и мак-лее сердцевидной (Macleaya cordata) семейства маковых (Papaveraceae); хлорофиллит — смесь хлорофиллов листочков эвкалипта (Eucalyptus globulus) семейства миртовых (Муг-taceae), и настойки и вытяжки из разл. растений-календулы (Calendulae), софоры японской (Sophorae japonicae), лука (Allum сера ) и др.

Среди синтетических П. с. в зависимости от хим. строения выделяют следующие осн. группы: 1) производные амида сульфаниловой к-ты (см. Сульфаниламидные препараты ) препараты широкого спектра действия. В микробной клетке ингибируют синтез дигидрофолиевой к-ты.

2) Производные диаминопиримидина характеризуются широким спектром бактерицидного действия. В микробах ингибируют синтез тетрагидрофолиевой к-ты. Используют гл. обр. для потенцирования действия др. ПС (чаще сульфаниламидных препаратов и антибиотиков); наряду с этим предотвращается стремительное развитие лек. резистент-ности (т. е. устойчивости к действию лек. ср-в) микроорганизмов. Наиболее значимые комбинир. препараты содержат три-метоприм (ф-ла I) и направляться.

3) Производные 4-хинолон-З-карбоновой к-ты-хиноло-ны имеют широкий спектр антимикробного действия; их степень активности зависит от хим. структуры. Действуют преим. на грамотрицат. бактерии. В микробной клетке ингибируют топоизомеразы и синтез ДНК. Высокой активностью и наиб. широким спектром действия владеют 6-фторхинолоны, напр, ципрофлоксацин (II), офлоксацин (III), пефлоксацин (ГУ)-бесцв. кристаллы. не хорошо р-римые в воде, метаноле, этаноле, ацетоне. Эти в-ва особенно серьёзны при лечении зараз, вызванных штаммами, устойчивыми к др. лек. ср-вам. Но они отрицательно воздействуют на рост хрящевой ткани, исходя из этого в педиатрич. практике вместо них используют не которые содержат фтор хинолоны, в частности пипемидиевую к-ту (V).

4) Производные хинолина — активные в отношении плазмодий малярии, трихомонад, лямблий, включают три-хомонаиид, хингамин и аминохинол. К группе производных 8-гидрокси- и 4-оксохинолина относят, например, нитрок-салин (VI), энтеросептол, хлорхинальдол (VII), хинозол (сульфат 8-гидроксихинолина; см. 8-Оксихинолин ).Эти в-ва активны в отношении бактерий, нек-рых несложных и патогенных грибов.

5) Производные 5-нитрофурана активны в отношении бактерий, нек-рых несложных и патогенных грибов. Тормозят дыхат. процессы в микробной клетке, ингибируют синтез ДНК, частично РНК и белка. Используются для лечения зараз мочевых дорог, дизентерии, трихомоноза, лям-блиоза. Наиб. ответственные из них-фурагин (VIII) и фуразолидон (IX; т пл. 255 С)-желтые неприятные кристаллы, не хорошо раств. в воде, этаноле, раств. в ДМСО.

6) Производные ди-N-оксида хиноксалина владеют широким спектром бактерицидного действия, включающим анаэробные спорообразующие и неспорообразующие микробы. Нарушают синтез ДНК в микробной клетке. Проявляют мутагенное воздействие. В медицине используют диоксидин и хиноксидин (X), в ветеринарии ивc. х-ве — квиндоксин (XI) и карбодокс (XII) как пищ. добавки к корму В токсич. дозах эти в-ва смогут повреждать надпочечные железы

7) Производные имидазола и триазола-азолы, к к-рым относят, например, 5-нитроимидазолы. Последние активны в отношении несложных (трихомонады, дизентерийная амеба, лямблии), анаэробных бактерий, владеют радиосен-сибилизирующей активностью (повышают эффект лучевой терапии) и увеличивают чувствительность организма к алкоголю. Продукты восстановления (под действием нитро-редуктаз) этих лек. ср-в ингибируют синтез и приводят к деградации ДНК в микробной клетке. Предложено более 20 5-нитроимидазолов, наиболее значимый из к-рых — метронидазол.

Азолы, которые содержат в молекуле атомы Cl либо F,- высокоэффективные антимитотики, к-рые нарушают обычный синтез эргостерола в клетке гриба. К препаратам этого ряда относят, например, кетоконазол (XIII), фторконазол (XIV) и саперконазол (XV). Эти препараты проявляют кроме этого активность в отношении грамположит. бактерий.

Среди ПС имеются в-ва, к-рые не относятся ни к одной из перечисл. групп. Примерами могут служить активные в отношение микобактерий гидразид изоникотиновой к-ты и его аналоги, производные тиоамида изоникотиновой к-ты, n-аминосалициловой к-ты, тиосемикарбазона, этиленди-амина, пиразинкарбоновой к-ты, и активные в отношении микобактерий лепры сульфоны (4,4′-диаминодифе-нилсульфон NH2 C6 H4 SO2 C6 H4 NH2 ).

Помимо этого, синтезированы соед. с разл. антимикробным спектром и степенью активности, являющиеся производными аллиламина, морфолина, тиокарбаминовой к-ты, пиридона, резорцина, гидроксинафталина, тетрагидрокси-дифенила, флуорена, трииодрезорцина, нафтохинона, индола, тетрагидрокарбазола и др. Микробы владеют свойством производить устойчивость к ПС, исходя из этого неизменно ведется поиск новых лек. ср-в.

ПС используют для профилактики и лечения инфекционных болезней человека и животных, для консервации лек. препаратов, пищ. продуктов, тканей, кожи, дерева, обеззараживания аппаратуры, материалов, помещений.

Лит.: Навашин С. М. Фомина И. П. Рациональная антибиотикоте-рапия, 4 изд. М м 1982; Машковский М. Д. Лекарственные средства, 11 изд. ч. 2, М. 1988; Падейская Е. Н. «Антибиотики и химиотерапия», 1989, т. 34, № 7, с. 514-21; The Quinolones, ed. by V.T. Andriole, L.-N.Y.-Tokyo, 1988.

Противомикробные препараты

Химическая энциклопедия. — М. Советская энциклопедия. Под ред. И. Л. Кнунянца. 1988 .